كتبت – نرمين حسين
مع ارتباط مرض ألزهايمر بمقاومة الإنسولين بشكل كبير، طور باحثون إيطاليون بخاخا أنفيا، للاستفادة من هذه العلاقة، إذ يمكن أن يبطىء تدهور الدماغ، وأظهر هذا البخاخ نتائج واعدة في إبطاء تدهور الدماغ في الفئران المعدلة التي تعاني من حالة مشابهة لمرض ألزهايمر.
واكتشف باحثون في جامعة كاتوليكا ومؤسسة (fondazione policlinico universitario a. gemelli irccs) ، أنه من خلال تثبيط إنزيم (S-acyltransferase) (zDHHC) ، في المخ، من خلال بخاخ أنفي يمكن مواجهة التدهور المعرفي وتلف المخ النموذجي للمرض.
وأجرى الدراسة التى نشرت في مجلة (Proceedings of the National Academy of Sciences) ، البروفيسور كلاوديو غراسي، مدير قسم علوم الأعصاب، والبروفيسور سالفاتوري فوسكو، بالتعاون مع جامعة كاتانيا.
ولاحظ الباحثون أن أدمغة مرضى ألزهايمر بعد الوفاة تحتوي على فائض من إنزيم (zDHHC)، والذي يمكن أن يكون هدفا علاجيا واعدا للأدوية الجديدة، كما وجدوا أن التركيزات الأعلى من هذا الإنزيم كانت مرتبطة بأداء إدراكي أسوأ.
كما وجدوا أن مرض ألزهايمر مدفوع بتغيرات في بعض البروتينات، بما في ذلك بيتا أميلويد وتاو، والتي تتجمع وتتراكم في الدماغ، ويتم تنظيم وظائف هذه البروتينات من خلال إشارات وتعديلات متعددة، بما في ذلك ارتباط جزيء حمض دهني في تفاعل كيميائي حيوي يسمى “(S-palmitoylation)”، والذي يتم بواسطة إنزيمات (zDHHC).
ويقول البروفيسور فوسكو: “في دراسات سابقة، أثبتنا أن تعديل (S-palmitoylation) للبروتينات يلعب دورا حاسما في التدهور المعرفي الناجم عن الأمراض الأيضية مثل مرض السكري من النوع الثاني، وأن مقاومة الإنسولين في الدماغ قد تؤثر على كمية إنزيمات (zDHHC) النشطة في الدماغ”.
وأضاف: “في هذه الدراسة الجديدة، أظهرنا أنه في المراحل المبكرة من مرض ألزهايمر، تتسبب التغيرات الجزيئية التي تشبه سيناريو مقاومة الإنسولين في الدماغ في زيادة مستويات إنزيم (zDHHC7) وتغيير (S-palmitoylation) للبروتينات الرئيسية المشاركة في الوظائف الإدراكية وتراكم بيتا أميلويد”.
وتابعت الدكتورة فرانسيسكا ناتالي، المؤلفة الرئيسية للدراسة: “تظهر نتائجنا أنه في النماذج الحيوانية لمرض ألزهايمر، يمكن أن يعمل كل من التثبيط الدوائي والوراثي لبروتين (S-palmitoylation) على مواجهة تراكم البروتينات الضارة في الخلايا العصبية وتأخير بداية وتطور التدهور المعرفي”.
وفي التجارب التي أجريت على فئران معدلة وراثيا لتكرار اضطراب ألزهايمر، أوقف الباحثون إنزيمات (zDHHC) باستخدام عقار تجريبي في الأنف يسمى (2-bromopalmitate). وقد نجح هذا النهج في إيقاف التنكس العصبي، وتقليل الأعراض، وحتى إطالة عمر الحيوانات.
ويقول البروفيسور غراسي: ” لا يمكن لأي عقار أن يمنع (zDHHC7) بشكل انتقائي، ولا يتمتع (2-bromopalmitate) بالدقة الكافية. ومع ذلك، سيتم اختبار طرق جديدة، يمكن ترجمتها إلى علاجات بشرية، بما في ذلك “البقع الجينية” (“النيوكليوتيدات” الصغيرة التي ترتبط بحمض نووي ريبوزي لإنزيم (zDHHC7) وتمنع نضجه) أو البروتينات المعدلة وراثيا التي يمكن أن تتداخل مع نشاط إنزيم (zDHHC)”.
